JCI Insight：阻断肠道慢性肺病的新策略

症性肺哮喘，如哮喘、慢性阻塞性胃病以及最近的COVID-19，已被表明容易外科手术。现有的外科手术步骤可以减缓症状，但对制止这类哮喘一直毁损肺没有什么主导作用。外科手术慢性病变性哮喘的许多数据归纳都集里面在阻断叫做特异性的有毒上，这些有毒引发了一系列的分子意外事件，促使了毁损性的病变。

现在，圣路易斯华盛顿大学医学院的科学研究们发现，这种特异性能够以比以前愈来愈多的方式将驱动病变，不太可能揭示了慢性病变的潜在外科手术的新途径。这项数据归纳在JCI Insight上的还表明，明了这些病变特异性是如何被制品的，可以发现阻断它们的新步骤，防止肺哮喘的引发。

特异性除了直接进入组织并引发毁损性意外事件之外，还可以制品在被叫做外泌体的纤小隔间里面，这使得制品的特异性极难被测定到，如果没有最初的仪器，几乎不或许透过数据归纳。难以数据归纳这些外泌体意味着科学研究或许会错失外科手术或预防病变性哮喘的不可或缺策略。随着新步骤的持续发展，数据归纳工作人员明了到关键的特异性可以被制品仍要泌体里面，其方式将仅仅改变了我们针对它们合作开发抗炎疗法。

先前数据归纳了一种叫做IL-33的特定特异性，由2型号免疫途径驱动的慢性鼻窦哮喘的不可或缺真空，但它的非经典激素系统尚不明确。数据归纳工作人员对人鼻窦上皮细胞透过了总合归纳，结果表明，神经吡啶胺选择性里面性鞘氨吡啶肌醇酶2(NSMase 2)的激素依赖于神经吡啶胺选择性里面性鞘磷脂酶2(NSMase 2)。IL-33是由nSMase 2调节的多囊泡内小体(MVE)途径作为表面结合物与外胚体共同完成主导作用的产物。也是慢性肺哮喘（如COPD和哮喘）持续发展里面的整体角色。事实上，它是如何引发病变的却未知。

取而代之数据归纳显示，IL-33被释放到鼻窦里面，与外泌体一起打包。愈来愈为复杂的是，IL-33并不仍要显子内移动；它与碱基作为表面结合的货物。

慢性阻塞性肺哮喘(COPD)新种里面IL 33流感病毒

有了对制品的新认识到，数据归纳工作人员试着了一种不同的步骤来制止IL-33的病变信号。他们数据归纳了因吸入一种纤生物(链格孢提取物)而引发肺哮喘的大鼠；这种哮喘模仿了例如因吸入过敏原而引发的哮喘。数据归纳工作人员表明，他们可以通过用一种阻断外泌体激素的化合物，而不是直接用IL-33来外科手术接触纤生物的大鼠，从而制止鼻窦哮喘的持续发展。

NSMase 2抑制链格孢鼻窦哮喘假设

这些发现支持了在生物系统里面建立的假设，涉及nSMase 2依赖的碱基生物合成途径在肺上皮IL-33激素里面的主导作用。2型号病变的毁损并不是基于大幅度减少IL 33，也不是抑制IL-33激素，在IL-33诱导的慢性鼻窦哮喘里面。

在慢性阻塞性胃病里面的归纳实验里面阐明了nSMase 2和胞体途径在IL-33鼻窦激素系统里面的主导作用，其系统是通过体液阻断nSMase 2来改善2型号病变。这项工作揭示了IL-33生物学的一个潜在的新方面，有或许为慢性鼻窦哮喘和COPD外科手术学的持续发展开辟一个取而代之数据归纳领域。因此需透过愈来愈多的数据归纳，以找一种或许制止IL-33甚至被扩展到外泌体的抑制剂，这在意味着将制止慢性肺哮喘的最初触发。

文章概要：Ella Katz-Kiriakos, Deborah F. Steinberg, Colin E. Kluender, Omar A. Osorio, Catie Newsom-Stewart, Arjun Baronia, Derek E. Byers, Michael J. Holtzman, Dawn Katafiasz, Kristina L. Bailey, Steven L. Brody, Mark J. Miller, Jennifer Alexander-Brett. Epithelial IL-33 appropriates exosome trafficking for secretion in chronic airway disease. JCI Insight, 2021; DOI:10.1172/jci.insight.136166