ADA2016：班廷奖是如何炼成的？研究思路全程西国！

2016 年 ADA 的班廷文学奖（Banting Medal）颁给了 Barbara B. Kahn 博士，以颁给其在睾丸与肝噬关连选择性方面的研究者成果。Kahn 博士演讲里面透射单单的坚毅、老练、还有一份感激，让人印象深深。Kahn 博士在 14 岁时被诊断为 1 改型肝噬，从此以后她便想揭示有关本品和肝噬的所有弊端。师单单 Sam Cushman 博士 和 Jeff Flier 博士，Kahn 博士已站在高高的西端。而巴勒斯坦人女执事医学里面心（Beth Israel Deaconess Medical Center）寂静的研究者环境和完善的研究者他的团队为长期以来研究者发放了生长土壤。Kahn 博士自 1990 年首次用蛋白质敲入活体对船运体-4（GLUT4）进行研究者，至阐明 GLUT4 与肝噬的关连选择性，已过 20 余年。通过现有研究者找到弊端，基于弊端图斯单单在此之后论点，再通过在此之后研究者的测试论点，如此迅速向前。居然让人感概，学者之风理当如此。笔者不知所措，对 Kahn 博士 20 余年来的研究者思路进行了梳理，以供学者们参考，不吻合的地方还望批评指亦然。总构想：高血压与本品抗击和 2 改型肝噬是如何关连的？金色睾丸应该调控着整个生物体的代谢？一条路一：1995 年 Jeff Friedman 找到了由睾丸分泌的激素——瘦素，并找到瘦素可以调节生物体的饮茶摄入及身型。弊端 1. 瘦素是通过何种唯一可调节生物体能量均衡的？应该通过船运体发挥作用抑制作用？的测试：瘦素是通过启动时信号渠道起抑制作用，而不是船运体。瘦素可通过直接启动时 AMP 激复合物（AMPK）调节平滑肌的胆固醇水解（15 分钟短时间），使胆固醇水解进一步图斯高；也可通过下丘脑交感神经子系统间接启动时表皮 AMPK 活性（6 小时短时间）。弊端 2. AMPK 应该也积极参与瘦素对生物体饮茶摄入和身型的影响过程？的测试：瘦素可通过可抑制弓状束和下丘脑三楼旁核 α2 AMPK 的活动性，进而调节饮茶摄入，影响身型。

亦然确性：有充分的证据表明，睾丸来源的分子可可通过细胞膜渠道影响整个生物体功用。

一条路二：1990 年之前的研究者找到，船运体-4（GLUT4）在高血压和肝噬患者睾丸里面的传达下降，但在表皮里面的传达未受影响。

论点 1：若将睾丸 GLUT4 蛋白质敲除，应该会加剧本品抗击？的测试：GLUT4 蛋白质敲除活体的整个身体首先浮现本品抗击，随后肌肉和肝脏也浮现本品抗击，肝噬意味著性上升时。在生物体里面的研究者结果：GLUT4 在生物体睾丸里面的含铁与本品抗击呈圆形微小亦然无关，GLUT4 素质的下降可作为 2 改型肝噬的最初预测因子。论点 2：GLUT4 在睾丸里面的主因传达应该会图斯高呼吸道理智？的测试：在活体静态里面找到，GLUT4 在睾丸里面的主因传达减小空腹血糖素质，图斯高了活体对的抗性。论点 1 的深入揭示弊端 1：饲料细胞膜里面的 GLUT4 是通过什么分子可选择性加剧本品抗击的？的测试：通过蛋白质测序找到了 GLUT4 特异性蛋白质，编码中非紧密结合蛋白-4（RBP4）。另外，在生物体里面的研究者找到：RBP4 在本品抗击人群里面的血液浓度上升时，甚至在疟疾表现之前便才有上升时；许多减小本品抗击的用药采取措施可减小血液 RBP4 浓度，如饮茶遏制高血压症、高血压症治疗、运动、亦同呼吸道感物。弊端 2：RBP4 与本品抗击有什么样的关连？RBP4 是肝噬的标记物，还是加剧本品抗击的原因？的测试：活体静态里面找到，减小血液里面 RBP4 素质可有效减小本品抗击，可卫生保健或用药 2 改型肝噬。生物体研究者找到，血液里面 RBP4 素质与呼吸道理智呈圆形反比关连。另外，血液 RBP4 素质还与代谢syndrome的多种因素无关，如 HDL 素质、高血压、高血压、饲料常见于、病变等。 弊端 3：RBP4 引起本品抗击的选择性是什么？应该通过睾丸病变抑制？（该论点基于既往研究者找到 RBP4 的上升时与血液和饲料内病变标记物的上升时无关）的测试：RBP4 通过抑制饲料内多种细胞膜因子（IL6、TNF 等），损伤本品信号渠道，进而增加肝噬意味著性。弊端 4：RBP4 的病变随之而来抑制作用应该「没法」引起本品抗击？的测试：RBP4 启动时的睾丸内抗体图斯呈圆形细胞膜（树突细胞膜）没法引起浮现异常活体的噬生理，并加剧本品抗击。弊端 5：在 RBP4 上升时的环境里面，堵塞抗体图斯呈圆形过程应该可以缓解睾丸的噬生理和本品抗击？的测试：可用一种用药免疫反应疟疾的药物可成功堵塞抗体图斯呈圆形，减小 RBP4 抑制的噬生理，并丧失呼吸道理智。论点 2 的深入揭示弊端 1：睾丸里面 GLUT4 的主因传达，在图斯高抗性的同时还发生了什么？的测试：GLUT4 在睾丸主因传达的活体不具较低的抗性，同时变成了「据闻」；另外，该类活体睾丸的胆固醇合成微小进一步图斯高。弊端 2：以上结果说明，高血压并不一定加剧本品抗击和施用弊端。是什么管控了「据闻」？的测试：睾丸里面上升时的船运体，通过糖反应元件紧密结合蛋白（ChREBP）抑制进行胆固醇合成，进而进一步图斯高了呼吸道理智。弊端 3：这种不具代谢管控抑制作用的神奇胆固醇是什么阿福？的测试：通过非定向平滑肌组学分析（untargeted lipidomic ysis）找到了一个在此之后平滑肌三兄弟，是 FAHFAs（fatty acid esters of hydroxy fatty acids）的一个谱系。弊端 4：这种新改型平滑肌都有哪些病理学抑制作用？的测试：新改型平滑肌可以缓解高脂饮茶活体的抗性，进一步图斯高特异性本品分泌，诱导肠道新陈代谢细胞膜分泌 GLP-1，进一步图斯高本品随之而来的船运。另外，可用该新改型平滑肌对活体进行长期以来用药，可缓解呼吸道理智。弊端 5：新改型平滑肌是通过特殊特异性发挥作用病理学抑制作用吗？的测试：GPR 120 特异性抑制了饲料细胞膜里面，新改型平滑肌对本品随之而来摄取功用的进一步图斯高抑制作用。弊端 6：有原始数据说明了 GPR 120 意味著同时抑制了抗噬生理，这类新改型平滑肌不具抗噬抑制作用吗？的测试：新改型平滑肌减小了高脂饮茶活体睾丸的噬生理；新改型平滑肌可减小结肠噬的先天和后天免疫反应子系统，用以用药溃疡性结肠噬。弊端 7：新改型平滑肌在生物体是如何代谢的？

的测试：新改型平滑肌通过羟基酰饲料复合物（CEL）水解，CEL 是活体胰腺里面的主要甲醛复合物。

篇章：基石研究者向药理学分析方法的转化以前是科技领域内瞩目的旅游者，也是难点。而 Kahn 博士对睾丸与 2 改型肝噬抑制作用选择性的层层深入研究者，为药理学药物研制出发放了多个抑制作用靶点。 出版人： 张新会