Nature：新型免疫疗法，烧毁胰腺癌

免疫疗法在治疗帕金森氏症方面大有寄望。但到迄今，这类疗法只对约20%的帕金森氏症病变有效。为了改善这一现状，研究工作医务人员即将四处寻找新的方法有来动员肿瘤细胞以摧毁。

先前，大部分免疫疗法本品起着于病原体T肝细胞。以PD-1/PD-L1免疫反应为代表的安全地抑制作用剂很难特赦T肝细胞上的“油门”，刺激它们对发起者攻击。不过，这吗啡或许对那些在治疗开始前就被T肝细胞“入侵”病变的比较好。然而，问题是，大多数病变的当中没有太多T肝细胞。

为了开发一种适可用更多病变的免疫疗法，科学家们直至在四处寻找很难可用对强效症的其它类型病原体。

2月19日，除此以外刊登于Narure时代周刊上的一项研究工作当中[1]，来自Memorial Sloan Kettering 帕金森氏症当区域内的研究工作医务人员报告了一个有希望的候选者——除此以外被专指非同淋巴肝细胞(innate lymphoid cells，ILCs)的病原体。这些肝细胞共存于许多不同的组织当中，在正常的经年累月下或许有明显的抑制作用起着。而这项新研究工作探究，用本品应答非同淋巴肝细胞(ILCs)可动员T肝细胞来增大帕金森氏症。这一找到也许十分重要，因为被专指“帕金森氏症之王”的帕金森氏症对现有的安全地抑制作用剂本品没有拥护。

非同淋巴肝细胞(ILCs)是舰载机非同肿瘤细胞的一部分。在非同肿瘤细胞当中，病原体发挥着对感染和其它威胁的进一步城防起着，会通过应答T肝细胞进一步放大免疫反应。非同淋巴肝细胞(ILCs) 在10在此之前才被找到，之前未能受到开发免疫疗法的研究工作者们的倚重。

近几年，帕金森氏症研究工作医务人员对非同病原体展露出更多的兴趣。在该研究工作当中，Memorial Sloan Kettering 帕金森氏症当区域内的Vinod Balachandran指导教授及其鲍尔调查了确实非同淋巴肝细胞(ILCs)在舰载机城防帕金森氏症当中发挥了起着。

研究工作的小组首先检视了生命体肝脏，看看确实共存非同淋巴肝细胞(ILCs)。结果找到，与正常器官比起，非同淋巴肝细胞(ILCs)的一种共通点ILC2s（Group2 innate lymphoid cells）在当中大量共存，说明了它们很难拥护。此外，当中ILC2s水平极低的帕金森氏症病变寿命更少，说明了ILC2s也许很强强效功能。

接着，研究工作的小组试验了确实ILC2s有助于控制人血液血液的。结果显示，消除ILC2s会导致人血液肝脏生长更短时间。

基于这些找到，Balachandran指导教授等思维：如果ILC2s有强效排斥，某种程度他们很难找应答这类肝细胞的方法有。

进一步的研究工作找到，ILC2s颗粒有受体来控制它们确实缩减。而一种名为白介素-33 (IL-33)的抗原质很难应答ILC2s，并导致ILC2s和T肝细胞都扩增，进而导致增大。在不含有ILC2s的人血液当中，IL-33未能增大，说明了ILC2s是介导抑制作用起着的不可或缺。

由于ILC2s与T肝细胞有关，而T肝细胞颗粒起“油门”起着的安全地抗原上限了其抑制作用活性，因此，Balachandran指导教授团队想知道，确实这些安全地抗原也会是ILC2s的“油门”。

研究工作结果显示，当被IL-33应答后，ILC2s会在其颗粒表示一种重要的安全地抗原——PD-1。这一找到十分有意义。因为，PD-1也是T肝细胞最重要的“油门”抗原，但PD-1免疫反应对肝脏没有很差的。而Balachandran指导教授等人的找到说明了，用IL-33处理人血液也许使肝脏对PD-1免疫反应越发敏感。

再一的物理证明了这一猜想。当研究工作医务人员用IL-33共同PD-1免疫反应处理人血液时，增大得更厉害。通过添加IL-33应答ILC2s或许是PD-1免疫反应对人血液肝脏有效的不可或缺。

总结来感叹，该研究工作找到，ILC2s是一种可可用帕金森氏症免疫治疗的强效病原体。PD-1免疫反应可解除ILC2肝细胞固有的PD-1抑制作用，从而扩展到ILC2除此以外，增强免疫反应质。由于ILC2s和T肝细胞在生命体帕金森氏症存，并很强共同的刺激和抑制作用通路，因此，共同靶向强效ILC2s和T肝细胞的免疫治疗解决方案也许很强广泛的运用价值。

Balachandran指导教授及其团队目前正致力于开发一种能应答人体内ILC2s的本品。“我们的这一找到是个瞬时，预示着新的免疫疗法即将出现。” 他感叹。

相关文章：

[1] John Alec Moralet al. ILC2s amplify PD-1 blockade by activating tissue-specific cancer immunity. Nature(2020）.

参考资料：

1# Recently Discovered Immune Cell Type May Be Key to Improving Pancreatic Cancer Immunotherapy（比如说：Memorial Sloan Kettering 帕金森氏症当区域内）